Kapsul pelepasan yang berterusan indapamide

Kapsul pelepasan yang berterusan indapamide digunakan untuk hipertensi penting. Ubat ini meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida dalam air kencing, dan pada tahap yang lebih rendah, perkumuhan kalium dan magnesium. Akibatnya, output air kencing meningkat, dan ia memberi kesan antihipertensi. Kajian fasa II dan fasa III telah menunjukkan bahawa kesan antihipertensi terapi tunggal boleh berlangsung selama 24 jam. Apabila kesan terapeutik ini berlaku, dos yang digunakan hanya mempunyai kesan diuretik ringan.

1. Kelas Insurans Perubatan Kebangsaan, ubat asas lini klinikal

2. Dosis rendah, lebih selamat, hanya 1 pil sehari diperlukan

3. Teknologi pelepasan perlahan, penyerapan pelbagai titik, pengurangan tekanan stabil 24 jam

4. Bahan mentah yang dihasilkan sendiri, stabil dan selamat

【Nama dadah】
Nama Generik: Kapsul pelepasan yang berterusan indapamide
Nama Perdagangan: Yuenanshan
Nama Bahasa Inggeris: Kapsul pelepasan yang berterusan Indapamide
【Bahan】Indapamide
Nama kimia: N- (2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl) -3-sulfamoyl-4-chlorobenzamide
Formula molekul: C16H16Cln3O3S
Berat molekul: 365.83
【Hartanah】Kandungan produk ini adalah pelet bersalut sfera putih atau putih.
【Petunjuk】Hipertensi penting.
【Spesifikasi】1.5mg.
【Penggunaan dan dos】Ambil secara lisan, 1 kapsul setiap 24 jam, sebaik -baiknya pada waktu pagi. Meningkatkan dos tidak meningkatkan kesan antihipertensi indapamide, tetapi hanya meningkatkan kesan diuretik.
【Reaksi buruk】Kebanyakan tindak balas buruk klinikal dan makmal adalah bergantung kepada dos. Thiazides dan diuretik yang berkaitan, termasuk indapamide, boleh menyebabkan situasi berikut:

Parameter Makmal

• Kekurangan kalium dan hipokalemia lebih teruk dalam beberapa kumpulan berisiko tinggi (lihat langkah berjaga-jaga). Dalam ujian klinikal, di kalangan pesakit yang dirawat selama 4-6 minggu, 10% hipokalemia yang dibangunkan (serum kalium <3.4mmol/L); 4% pesakit mempunyai kalium serum <3.2mmol/L. Selepas 12 minggu rawatan, purata kalium serum menurun sebanyak 0.23mmol/L.
• Hiponatremia dengan hipovolemia menyebabkan dehidrasi dan hipotensi ortostatik. Kekurangan klorida yang berkaitan boleh menyebabkan alkalosis metabolik pampasan sekunder; Keadaan ini berlaku jarang dan ringan.
• Semasa rawatan, tahap asid urik dan glukosa darah dalam peningkatan plasma. Apabila menggunakan diuretik ini pada pesakit dengan gout dan diabetes, tanda -tanda mesti dipertimbangkan dengan teliti.
• Gangguan hematologi sangat jarang berlaku, termasuk thrombocytopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia pemakanan, dan anemia hemolitik.
• Hypercalcemia sangat jarang berlaku.

Parameter klinikal

• Dalam kes -kes fungsi hati terjejas, encephalopathy hepatik mungkin berlaku (lihat kontraindikasi dan langkah berjaga -jaga).
• Dalam tindak balas alahan, terutamanya alahan kulit, ia dilihat pada pesakit dengan alahan sebelumnya atau asma.
• Maculopapules dan purpura boleh memburukkan lagi lupus erythematosus sistemik akut yang sedia ada.
• Gejala seperti loya, sembelit, mulut kering, pening, keletihan, paresthesia, dan sakit kepala jarang berlaku, dan kebanyakannya dilepaskan dengan pengurangan dos dadah.
• Pankreatitis sangat jarang berlaku.

Contraindications

• Hypersensitivity ke sulfonamides.
• Kegagalan buah pinggang yang teruk.
• Encephalopathy hepatik atau kegagalan hati yang teruk.
• Hypokalemia.
• Umumnya, ubat ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat litium dan bukan antiarrhythmic yang boleh menyebabkan torsade de pointes (merujuk kepada interaksi dadah).

Langkah berjaga-berjaga

Amaran: Apabila fungsi hati terjejas, thiazides dan beberapa diuretik boleh menyebabkan encephalopathy hepatik. Jika ini berlaku, penggunaan diuretik harus dihentikan dengan segera.

Keseimbangan air dan elektrolit

• Natrium serum: Natrium serum mesti diukur sebelum rawatan, dan kemudian pemantauan tetap harus dijalankan. Mana -mana rawatan diuretik boleh menyebabkan hiponatremia, kadang -kadang dengan akibat yang serius. Pengurangan natrium serum mungkin tidak gejala pada mulanya, jadi pemantauan natrium serum secara teratur sangat diperlukan; Pada pesakit tua dan cirrhotic, kekerapan pemantauan harus lebih kerap (lihat tindak balas buruk dan berlebihan).
• Serum Potassium: Hipokalemia dan kekurangan kalium adalah risiko utama thiazides dan diuretik yang berkaitan. Dalam beberapa kumpulan berisiko tinggi, seperti orang tua, mereka yang mengalami kekurangan zat makanan dan/atau pelbagai ubat, serta pesakit dengan sirosis dengan edema dan asites, penyakit jantung koronari, dan pesakit kegagalan jantung, kejadian hipokalemia (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Pesakit dengan selang QT yang panjang dalam elektrokardiogram, sama ada kongenital atau iatrogenik, mempunyai risiko tertentu apabila menggunakan ubat ini. Hypokalemia (dan bradikardia) kedua-duanya mendorong faktor untuk aritmia yang teruk (terutamanya torsade de pointes yang mengancam nyawa). Dalam semua kes di atas, pemantauan serum yang lebih kerap diperlukan. Pengukuran kalium serum pertama harus dijalankan dalam masa 1 minggu selepas permulaan rawatan. Sebaik sahaja hipokalemia dikesan, pembetulan yang sepadan harus dijalankan.

• Kalsium serum: Thiazides dan diuretik yang berkaitan dapat mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing, menyebabkan peningkatan sementara dan ringan dalam kalsium serum. Hypercalcemia yang jelas mungkin disebabkan oleh hiperparatiroidisme yang tidak didiagnosis sebelum ini. Rawatan harus dihentikan sebelum memeriksa fungsi kelenjar parathyroid.
• Glukosa darah: Dalam pesakit diabetes, pemantauan glukosa darah sangat penting, terutamanya apabila terdapat hipokalemia.
• Asid urik: Pada pesakit dengan hiperurikemia, kebarangkalian serangan gout boleh meningkat, dan dos harus diselaraskan mengikut kandungan asid urik dalam darah.
• Hubungan antara fungsi buah pinggang dan keberkesanan diuretik: Thiazides dan diuretik yang berkaitan hanya dapat menghasilkan kesannya apabila fungsi buah pinggang adalah normal atau sedikit terjejas (kreatinin serum dewasa lebih rendah daripada 25mg/L, iaitu, 220μmol/L). Pada warga tua, nilai kreatinin serum mesti diselaraskan mengikut umur, berat badan, dan jantina. Julat pelarasan boleh didasarkan pada formula Cockcroft: kerani=(140 - usia) × berat/0.814 × kreatinin serum (di mana: umur dikira dalam "tahun", berat badan dalam kilogram, dan kreatinin serum dalam μmol/L). Formula ini boleh digunakan untuk lelaki tua. Bagi pesakit wanita, hasil yang diperolehi oleh formula harus didarab dengan 0.85.

Pada peringkat awal rawatan diuretik, penurunan penapisan glomerular yang disebabkan oleh kehilangan air dan natrium akibat diuresis boleh menyebabkan peningkatan urea darah dan kreatinin. Kekurangan buah pinggang berfungsi sementara ini tidak menyebabkan akibat yang serius pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal sebelum ini; Walau bagaimanapun, bagi mereka yang mengalami kekurangan buah pinggang sebelumnya, ia mungkin semakin merosot fungsi buah pinggang.

• Atlet: Bahan-bahan aktif yang terkandung dalam ubat ini boleh menyebabkan tindak balas positif dalam ujian anti-doping, dan atlet harus memberi perhatian kepada ini. Atlet harus menggunakannya dengan berhati -hati.

Pengaruh keupayaan untuk memandu kenderaan bermotor dan mengendalikan jentera

Produk ini tidak menjejaskan kewaspadaan, tetapi pada sesetengah pesakit, disebabkan oleh penurunan tekanan darah, ia boleh menyebabkan penurunan kereaktifan, terutamanya pada permulaan rawatan dan apabila digabungkan dengan ubat antihipertensi yang lain. Oleh itu, ia boleh mengurangkan keupayaan kakitangan yang berkaitan untuk memandu kenderaan bermotor dan mengendalikan jentera.

Gunakan pada wanita hamil dan menyusu

Kehamilan:Diuretik boleh menyebabkan iskemia plasenta dan menyebabkan kekurangan zat makanan janin. Prinsip umum ialah wanita hamil harus mengelakkan menggunakan thiazides dan diuretik yang berkaitan, dan mereka tidak boleh digunakan untuk merawat edema fisiologi semasa kehamilan.
Penyusuan:Oleh kerana ubat itu boleh memasuki susu ibu, wanita menyusu harus mengelakkan mengambil produk ini.
【Gunakan pada kanak -kanak】Kekurangan data penyelidikan mengenai penerapan produk ini dalam pesakit pediatrik.
【Gunakan pada warga tua】Pesakit tua lebih sensitif terhadap kesan antihipertensi dan perubahan elektrolit. Apabila menggunakan produk ini, pemantauan harus dijalankan.

Interaksi dadah

1. Association dengan kesan antihipertensi:Apabila ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi yang lain, dos harus dikurangkan, sekurang -kurangnya pada permulaan rawatan.
2. kombinasi yang sesuai

• Lithium: Dalam diet bebas natrium (perkumuhan litium dalam air kencing dikurangkan), indapamide meningkatkan kepekatan lithium darah dan membawa kepada manifestasi litium overdosis. Walau bagaimanapun, jika diuretik digunakan secara serentak, tahap litium darah harus dipantau dengan ketat, dan dos harus diselaraskan.
• Ubat-ubatan bukan antiarrhythmic yang menyebabkan torsade de pointes (termasuk astemizole, bepridil, erythromycin intravena, halofantrine, pentamidine, sultopride, terfenadine, vincamine). Torsade de pointes mungkin berlaku (hipokalemia, bradikardia, dan pemanjangan selang QT adalah faktor induksi). Sekiranya hipokalemia berlaku, jangan gunakan ubat yang boleh menyebabkan torsade de pointes.

3. Combinations yang memerlukan perhatian

• Ubat anti-radang bukan steroid (sistemik), natrium salicylate dos tinggi: boleh melemahkan keberkesanan antihipertensi indapamide. Dalam pesakit dehidrasi, ia boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut (penapisan glomerular yang dikurangkan). Pesakit harus diberi penghidratan dan fungsi buah pinggang mereka harus dipantau dari awal rawatan.
• Sebatian lain yang mengurangkan kalium serum: amphotericin B (suntikan intravena), glucocorticoids dan mineralocorticoids (sistemik), ticarcillin, pelindung perangsang: meningkatkan risiko hipokalemia (kesan sinergi). Pantau kalium serum dan membetulkannya jika perlu. Apabila menggunakan ubat digitalis, penjagaan khas perlu diambil. Gunakan julap bukan stimulasi.
• Baclofen: Menguatkan kesan antihipertensi. Rehydrate pesakit dan memantau fungsi buah pinggang pada permulaan rawatan.
• Dadah Digitalis: Hypokalemia mudah mendorong kesan toksik ubat digitalis. Perhatikan pemantauan kalium serum dan elektrokardiogram, dan laraskan rawatan jika perlu.
• Diuretik kalium-sparing (amilorida, spironolactone, triamterene): Gabungan ini mungkin memberi manfaat kepada sesetengah pesakit, tetapi kemungkinan hipokalemia atau hyperkalemia tidak boleh dikecualikan, terutamanya pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan diabetes, yang lebih cenderung untuk membangun hyperkalemia. Pantau kalium serum dan elektrokardiogram apabila perlu, dan laraskan rawatan jika perlu.
• Inhibitor enzim angiotensin (ACE): dengan kehadiran kekurangan natrium yang sedia ada (terutamanya dalam stenosis arteri buah pinggang), gabungan indapamide dan inhibitor ACE mempunyai risiko menyebabkan hipotensi tiba-tiba dan/atau kegagalan buah pinggang akut.

Dalam hipertensi penting, rawatan diuretik sebelumnya boleh menyebabkan kekurangan natrium, dan perhatian mesti dibayar kepada:
(1) Berhenti menggunakan diuretik 3 hari sebelum menggunakan perencat ACE; Sekiranya perlu, diuretik kalium-melaksanakan boleh dimulakan semula.
(2) atau apabila memberi perencat ACE, gunakan dos permulaan yang rendah dan secara beransur -ansur meningkatkan dos.
Pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif, dos permulaan perencat ACE harus sangat kecil, dan ia boleh dimulakan selepas mengurangkan dos diuretik yang hilang kalium. Bagi semua pesakit yang menggunakan inhibitor ACE, fungsi buah pinggang (kreatinin serum) perlu dipantau pada minggu pertama.

• Ubat antiarrhythmic menyebabkan torsade de pointes

Kelas IA ubat antiarrhythmic (quinidine, dihydroquinidine, disopyramide), amiodarone, bretylium, sotalol: torsade de pointes (hipokalemia, bradikardia, dan pelayaran selang QT yang sedia ada adalah faktor-faktor yang induksi).
Mencegah hipokalemia dan membetulkannya jika perlu; Pantau selang QT. Apabila torsade de pointes berlaku, jangan gunakan ubat antiarrhythmic (tetapi gunakan perentak jantung untuk rawatan).

• Metformin

Kekurangan buah pinggang berfungsi yang disebabkan oleh diuretik (terutamanya diuretik gelung) boleh mencetuskan asidosis laktik yang disebabkan oleh metformin.
Jangan gunakan metformin apabila tahap kreatinin serum pada lelaki melebihi 15mg/L (135μmol/L) dan pada wanita melebihi 12mg/L (110μmol/L).

• Media kontras iodinated

Dalam kes dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, media kontras iodinated meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang akut, terutamanya apabila digunakan dalam dos yang besar. Sebelum memberikan sebatian iodinated, rawatan rehidrasi mesti dijalankan terlebih dahulu.
4. Pengekalan Terapi Kombinasi

• Antidepresan imipramine (antidepresan tricyclic), antipsikotik: meningkatkan kesan antihipertensi dan meningkatkan risiko hipotensi ortostatik (kesan sinergistik).
• Garam kalsium: Risiko hiperkalkemia disebabkan oleh perkumuhan kalsium yang dikurangkan dalam air kencing.
• Cyclosporine: Dengan ketiadaan peningkatan tahap siklosporin yang beredar, dan walaupun dalam ketiadaan kekurangan air/natrium, masih terdapat risiko peningkatan kreatinin serum apabila perencat ACE hadir.
• Kortikosteroid, tetracosactide (sistemik): mengurangkan kesan antihipertensi indapamide (disebabkan oleh pengekalan air/natrium yang disebabkan oleh kortikosteroid).

Berlebihan

Apabila dos indapamide mencapai 40mg, iaitu 27 kali dos terapeutik, tidak ada tindak balas toksik.
Ketoksikan akut terutamanya ditunjukkan sebagai gangguan air dan elektrolit (hiponatremia dan hipokalemia). Gejala klinikal mungkin termasuk loya, muntah, hipotensi, kekejangan yang menyakitkan, pening, mengantuk, kekeliruan, poliuria atau oliguria, dan juga anuria (disebabkan oleh hipovolemia).
Kaedah rawatan awal yang diterima pakai di pusat perubatan khusus adalah: untuk menghapuskan ubat yang ditelan secepat mungkin melalui lavage gastrik dan/atau mengambil arang aktif. Selepas itu, air dan elektrolit perlu diisi semula untuk memulihkan keseimbangan air dan elektrolit.

Farmakologi dan Toksikologi

Indapamide adalah terbitan sulfonamide dengan struktur cincin indole, yang berkaitan dengan kesan diuretik thiazides. Ia mencapai kesan diuretik dengan menghalang reabsorpsi natrium dalam segmen cortikal cortical. Ubat ini meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida dalam air kencing dan, pada tahap yang lebih rendah, meningkatkan perkumuhan kalium dan magnesium, mengakibatkan peningkatan pengeluaran air kencing dan menyebabkan kesan antihipertensi. Kajian klinikal Fasa II dan III telah menunjukkan bahawa kesan antihipertensi produk ini yang digunakan semata -mata boleh berlangsung selama 24 jam. Apabila kesan antihipertensi berlaku, dos yang digunakan hanya mempunyai kesan diuretik ringan. Kesan antihipertensi ubat ini terletak pada peningkatan pematuhan arteri dan mengurangkan rintangan arteri kecil dan seluruh peredaran periferal. Indapamide boleh membalikkan hipertrofi ventrikel kiri yang disebabkan oleh hipertensi. Di luar dos tertentu, keberkesanan thiazides dan diuretik yang berkaitan tidak meningkat, sementara kesan sampingan terus meningkat. Sekiranya rawatan tidak berkesan, dos ubat tidak boleh ditingkatkan.
Apabila indapamide digunakan untuk merawat pesakit hipertensi dalam jangka pendek, sederhana, dan panjang, didapati bahawa indapamide tidak menjejaskan metabolisme lipid, seperti trigliserida, kolesterol LDL, dan kolesterol HDL.

Pentadbiran lisan dos besar ubat (40-8000 kali lebih tinggi daripada dos terapeutik) kepada spesies haiwan yang berlainan menunjukkan bahawa ia dapat meningkatkan kesan diuretik indapamide. Ujian ketoksikan akut oleh suntikan intravena atau intraperitoneal indapamide menunjukkan bahawa gejala utama yang disebabkan berkaitan dengan kesan farmakologi indapamide, yang ditunjukkan sebagai bradypnea dan vasodilasi periferal.

Penyerapan: Komponen indapamide yang dikeluarkan boleh dengan cepat dan sepenuhnya diserap oleh saluran gastrousus. Makan boleh sedikit mempercepatkan penyerapan ubat ini, tetapi ia tidak memberi kesan kepada jumlah ubat yang diserap. Kepekatan dadah darah mencapai puncaknya 12 jam selepas satu dos. Pentadbiran berulang dapat mengurangkan variasi kepekatan dadah darah antara dua dos. Terdapat perbezaan individu dalam penyerapan.

Pengedaran: Kadar pengikat indapamide kepada protein plasma adalah 79%. Penghapusan plasma separuh hayat adalah 14-24 jam (purata 18 jam). Kepekatan dadah darah mencapai keadaan mantap selepas 7 hari ubat. Pentadbiran berulang tidak menyebabkan pengumpulan dadah.

Metabolisme: Ia terutamanya dikeluarkan dalam air kencing (sehingga 70% daripada dos yang ditadbir) dan najis (22%) dalam bentuk metabolit yang tidak aktif.

Kumpulan berisiko tinggi: Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, parameter farmakokinetik tidak berubah.

【Penyimpanan】 melindungi dari cahaya dan dimeteraikan.

【Pakej】 Dikemas dalam lembaran keras PVC ubat dan pek pek pektum aluminium ptp . 10 kapsul per plat, 1 plat setiap kotak; 10 kapsul setiap plat, 3 plat setiap kotak.

【Kesahihan】 24 bulan.

【Standard】 Ws₁-XG-038-2011

【Nombor Kelulusan Dadah】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Ciri】

1. Kelas Insurans Perubatan Kebangsaan, ubat asas lini klinikal

2. Dosis rendah, lebih selamat, hanya 1 pil sehari diperlukan

3. Teknologi pelepasan perlahan, penyerapan pelbagai titik, pengurangan tekanan stabil 24 jam

4. Bahan mentah yang dihasilkan sendiri, stabil dan selamat