Artikel ini mengulas ubat antidiabetik oral konvensional, termasuk biguanida, -perencat glucosidase, sulfonilurea, glinides dan thiazolidinediones. Di antara ejen antidiabetik oral tradisional ini, thiazolidinediones telah mengalami penurunan penggunaan klinikal, manakala biguanida dan -perencat glucosidase terus mengekalkan status terapeutik yang tidak boleh ditukar ganti.
1. Biguanides: Ejen Antidiabetik Klasik Merangkul Prospek Baru
Biguanides mewakili kelas ubat yang paling banyak ditetapkan untuk pesakit diabetes mellitus jenis 2, dengan metformin sebagai ubat prototaip.
Mekanisme hipoglikemik metformin melibatkan menghalang glukoneogenesis, mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik, memudahkan pengambilan dan penggunaan glukosa dalam tisu periferi, dan meningkatkan sensitiviti insulin sistemik untuk menurunkan paras glukosa darah. Di luar kawalan glisemik, metformin menyumbang kepada penurunan berat badan dan mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular. Sebagai terapi asas dalam pengurusan diabetes, metformin sangat disyorkan kerana manfaat kardiovaskularnya, kapasiti untuk mengurangkan rintangan insulin melalui pengurangan berat badan, dan profil keselamatan yang menggalakkan.
Memandangkan keberkesanan dan keserasiannya yang boleh dipercayai dengan kebanyakan agen antidiabetik oral yang lain,metformindisyorkan sebagai terapi lini pertama-dan agen asas dalam rejimen gabungan dalam garis panduan diabetes domestik dan antarabangsa.
Kajian baru-baru ini telah mendedahkan bahawa metformin memberi kesan melebihi penurunan glukosa. Ia menunjukkan potensi untuk pencegahan dan rawatan kanser, melegakan simptom-penyakit hati berlemak bukan alkohol dan mungkin mengurangkan kejadian penyakit Parkinson. Dengan petunjuk terapeutik baharu yang terus ditemui, metformin, yang digelar sebagai "ubat ajaib", bersedia untuk menerima peluang pembangunan baharu pada masa hadapan.
2. -Perencat Glukosidase: Pilihan Teratas Antidiabetik Oral di China
-Perencat Glukosidase secara kompetitif mengikat kepada -glukosidase dan menyekat aktiviti enzim. Ini melambatkan hidrolisis karbohidrat menjadi glukosa dan melambatkan penghadaman dan penyerapan karbohidrat seperti glukosa dalam usus kecil, seterusnya menurunkan glukosa darah selepas makan. Kelas ubat ini lebih sesuai untuk penduduk Asia Timur yang makanan rujinya terdiri daripada karbohidrat seperti nasi, justeru mengekalkan kedudukan pasaran yang dominan di China. Varieti utama termasuk acarbose dan voglibose.
Kedua-dua acarbose dan voglibose bertindak dalam saluran usus, namun dengan perbezaan mekanistik yang halus. Acarbose secara kompetitif menghalang -glikosidase pada sel epitelium usus kecil, menghalang penguraian kanji kepada disakarida dan seterusnya menjadi monosakarida. Voglibose menghalang -glukosidase usus untuk menyekat penguraian disakarida kepada monosakarida. Tiada perbezaan antara kumpulan yang ketara wujud dalam kawalan glisemik selepas makan antara kedua-dua agen; walau bagaimanapun, voglibose menyebabkan lebih sedikit reaksi buruk gastrousus seperti kembung perut berbanding dengan acarbose.
Menurut Data Menet, jualan -inhibitor glucosidase di hospital awam bandar utama di seluruh China mencecah 820 juta yuan pada 2017, mewakili peningkatan setahun-pada-tahun sebanyak 4.75%. Acarbose menyumbang 87.49%, voglibose 10.34%, dan miglitol 2.17%.
3. Sulfonilurea: Mengekalkan Pertumbuhan Mantap
Sulfonilurea ialah rembesan insulin yang merendahkan glukosa darah dengan merangsang sel -pankreas untuk merembeskan insulin. Mereka kekal disenaraikan sebagai terapi antidiabetik oral-baris pertama di banyak negara dan wilayah.
Sulfonilurea adalah rembesan insulin yang paling awal dibangunkan. Sejak penemuan mereka pada tahun 1950-an, tiga generasi telah dibangunkan. Ejen generasi pertama-seperti tolbutamide dan chlorpropamide jarang digunakan hari ini kerana kesan sampingan yang teruk. Varieti generasi-kedua terdiri daripada glibenclamide, glibornuride, glipizide, gliclazide dan gliquidone, antaranya glipizide, gliclazide dan gliquidone digunakan secara meluas di dalam negara. Ejen glimepiride-generasi ketiga menampilkan dwi fungsi: merangsang rembesan insulin dan meningkatkan sensitiviti insulin. Ia menawarkan tempoh tindakan yang panjang dengan risiko hipoglikemia yang lebih rendah dan secara beransur-ansur menggantikan produk generasi-kedua glipizide dan gliquidone.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, isu-isu seperti kegagalan sekunder telah menyebabkan jualan global sulfonilurea yang stabil namun sedikit menurun. Per Menet Data, skala pasaran terminal glimepiride di institusi perubatan awam China mencecah 2 bilion yuan pada 2017. Amaryl Sanofi menduduki 87% bahagian pasaran, manakala jenama glimepiride domestik memegang pasaran berpecah-belah, termasuk Jiangsu Wanbang (4%) dan Shiyao Ouyi (3%). Pasaran ejen gliclazide-generasi kedua dikuasai oleh Servier's Diamicron dengan bahagian 95% dan glipizide diterajui oleh Pfizer's Glucotrol XL dengan hampir 90% bahagian pasaran.
4. Glinides: Bukan-Sulfonilurea Insulin Secretagogues
Glinides ialah rembesan insulin-bukan{1}}sulfonilurea yang pendek baharu. Mereka menggesa sel pankreas -untuk merembeskan insulin dengan lebih cepat dan banyak selepas makan, meningkatkan tahap insulin untuk mengawal hiperglikemia selepas makan dengan berkesan. Varieti utama termasuk repaglinide, mitiglinide dan nateglinide.
Berbanding dengan sulfonilurea, glinides mempunyai permulaan yang lebih cepat dan tempoh tindakan yang lebih pendek, disertai dengan insiden hipoglikemia yang lebih rendah. Selain itu, glinida terutamanya dimetabolismekan melalui laluan hepatobiliari, menjadikannya terpakai untuk pesakit diabetes warga emas dan mereka yang mengalami masalah hepatik atau buah pinggang yang sederhana-hingga-sederhana.
Berdasarkan data PDB, jualan repaglinide di China mencecah 2.69 bilion yuan pada 2017, dengan NovoNorm Novo Nordisk sebagai produk utama.
5. Thiazolidinediones: Penggantian Domestik Didorong oleh Peristiwa Keselamatan Buruk
Thiazolidinediones (TZDs) adalah pemeka insulin. Mereka secara selektif mengaktifkan peroksisom proliferator-reseptor diaktifkan (PPAR ), mengurangkan rintangan insulin dan mempotensikan aktiviti insulin untuk mencapai kawalan glisemik. Ubat perwakilan termasuk rosiglitazone dan pioglitazone.
Monoterapi dengan TZD tidak mencetuskan hipoglikemia; walau bagaimanapun, penggunaan gabungan dengan insulin atau insulin secretagogues meningkatkan risiko hipoglikemia. Kesan buruk tambahan termasuk penambahan berat badan dan edema.
Kebimbangan keselamatan yang dikaitkan dengan TZD telah mengekang jualan produk jenama asli, mewujudkan peluang bagi generik domestik untuk merealisasikan penggantian import. Data terminal daripada hospital sampel pada 2014 menunjukkan bahawa pasaran rosiglitazone di China diterajui oleh Taiji Group Fuling Pharmaceutical dengan bahagian jualan sebanyak 77.5%. Pasaran pioglitazone dikongsi oleh Takeda (Jepun), Beijing Taiyang, Perubatan Huadong, Jiangsu Deyuan dan Sichuan Baoguang.
