Metformin berada di kedudukan antara ubat oral yang paling banyak ditetapkan untuk diabetes mellitus jenis 2 di seluruh dunia. Penyelidikan yang dijalankan dalam beberapa dekad kebelakangan ini telah mengesahkan bahawa di luar petunjuk terasnya untuk pengurusan diabetes, metformin memberikan kesan berpotensi yang ketara dalam terapi anti-kanser, campur tangan anti-penuaan dan rawatan pelbagai gangguan metabolik, menjadikannya sebagai "ubat ajaib". Baru-baru ini, kertas penyelidikan yang menangani metformin-pengantaraan degradasi PD-L1 menjadi tular merentas suapan media sosial. Kajian itu mengesahkan bahawa ubat ajaib ini mampu mempotensikan keberkesanan imunoterapeutik, menambah satu lagi aplikasi farmakologi yang berharga kepada portfolionya.
Pembalikan Kemerosotan Kognitif
Pesakit yang mengalami sakit kronik kerap mengalami kesakitan-defisit kognitif yang berkaitan, yang berterusan walaupun selepas pemberian analgesik konvensional. Korteks serebrum prefrontal mempunyai keplastikan saraf yang tinggi, dan pembentukan semula kortikal adaptif yang dicetuskan oleh kesakitan yang berterusan dihipotesiskan sebagai pemacu yang mendasari disfungsi kognitif tersebut. Intervensi klinikal konvensional pada masa ini gagal menyelesaikan secukupnya-kemerosotan kognitif yang disebabkan oleh kesakitan. Penyelidik dari University of Texas di Dallas membina model tetikus yang merumuskan semula sakit-disfungsi kognitif yang berkaitan untuk menyaring kesan terapeutik berbilang ejen farmakologi. Percubaan in vivo menunjukkan bahawa regimen terapeutik metformin selama 7-hari yang diberikan pada dos 200 mg/kg berat badan mencapai pembalikan kesakitan sepenuhnya-menimbulkan defisit kognitif pada tikus. Sebaliknya, gabapentin, agen barisan pertama untuk sakit neuropatik dan epilepsi, tidak menunjukkan manfaat terapeutik yang setanding. Penemuan ini menyokong penggunaan semula metformin untuk merawat gangguan kognitif pada pesakit yang hidup dengan sakit neuropatik.
Terapi Adjuvant untuk Berhenti Merokok
Merokok tembakau merupakan penyebab utama morbiditi dan kematian yang boleh dicegah di seluruh dunia; namun, kebanyakan perokok bergelut untuk berhenti dengan jayanya kerana gejala penarikan diri yang teruk semasa berhenti merokok. Penyiasat di Universiti Pennsylvania mengenal pasti bahawa pentadbiran metformin kronik mengaktifkan lata isyarat AMPK, manakala isyarat AMPK ditindas apabila metformin dihentikan. Sehubungan itu, pasukan penyelidik membuat hipotesis bahawa pengaktifan farmakologi laluan AMPK boleh mengurangkan manifestasi pengeluaran. Sebagai agonis AMPK kanonik, metformin diberikan kepada tikus yang mempamerkan tindak balas penarikan, dan kelegaan yang boleh diukur terhadap tingkah laku penarikan diperhatikan dalam subjek haiwan. Penyelidikan ini membuktikan kegunaan metformin sebagai agen pembantu untuk program berhenti merokok.
Pembalikan Fibrosis Pulmonari
Fibrosis merujuk kepada tindak balas pembaikan tisu yang menyimpang yang dicetuskan oleh kecederaan tisu merentasi pelbagai organ visceral. Metabolisme selular mengawal proses reparatif dan pembentukan semula yang diaktifkan selepas kerosakan tisu. AMPK berfungsi sebagai suis metabolik induk, mengalihkan metabolisme selular daripada keadaan anabolik ke arah metabolisme katabolik. Para saintis di Universiti Alabama di Birmingham menemui aktiviti AMPK yang ditindas dalam lesi fibrotik yang dituai daripada pesakit yang didiagnosis dengan fibrosis pulmonari idiopatik, serta daripada model tikus fibrosis pulmonari yang disebabkan oleh bleomycin-. Sementara itu, lesi fibrotik menampilkan populasi peningkatan-myofibroblas tahan apoptosis. Pengaktifan AMPK farmakologi melalui metformin dalam myofibroblast memulihkan kerentanan selular kepada kematian sel apoptosis. Lebih-lebih lagi,metforminmempercepatkan penyelesaian lesi fibrotik yang telah ditetapkan dalam model haiwan. Kajian ini menunjukkan bahawa metformin dan agonis AMPK alternatif mewakili calon yang berdaya maju untuk membalikkan patologi fibrotik yang telah ditetapkan.
Kesan Anti-Penuaan
Metformin telah disahkan untuk memanjangkan jangka hayat dalam pelbagai model haiwan, namun kesan molekulnya pada sel manusia kekal kurang dicirikan sehingga kajian terkini. Penyelidik dari Institut Biofizik, Akademi Sains China mengesahkan bahawa dos metformin-rendah memanjangkan jangka hayat replikatif fibroblas manusia dan sel stem mesenchymal serta memperlahankan perkembangan penuaan selular. Penerokaan mekanistik selanjutnya mendedahkan pengurangan ekspresi glutathione peroksidase 7 (GPx7) bersama penuaan selular, dan kekurangan GPx7 secara langsung mencetuskan penuaan pramatang. Metformin mengimbangi tahap nuklear faktor transkripsi Nrf2, yang seterusnya meningkatkan transkripsi gen GPX7 dan meningkatkan kelimpahan protein GPx7 dalam retikulum endoplasma. Paksi isyarat metformin-Nrf2-GPx7 juga telah disahkan untuk melambatkan penuaan dalam model Caenorhabditis elegans. Penyelidikan ini menjelaskan mekanisme molekul konkrit melalui mana metformin melemahkan penuaan dalam sel manusia.
Sel Karsinoma Hepatoselular Kebuluran
Karsinoma hepatoselular (HCC) menunjukkan tandatangan metabolik yang berbeza berbanding dengan hepatosit biasa: Sel HCC mengekspresikan-afiniti tinggi hexokinase 2 (HK2) tinggi sambil menyekat aktiviti pemangkin glukokinase (GCK). Fenotip metabolik glukosa unik ini membolehkan terapi sasaran terpilih terhadap sel HCC malignan. Penyelidik di University of Illinois Chicago pada mulanya cuba menyekat glikolisis melalui perencatan HK2 untuk memusnahkan sel HCC, namun monoterapi HK2 menghasilkan keberkesanan terhad dalam menghalang percambahan tumor. Sel HCC membangunkan pengaturcaraan semula metabolik adaptif apabila penindasan HK2 dengan mengawal selia fosforilasi oksidatif mitokondria untuk mengekalkan bekalan tenaga. Pentadbiran bersama-metformin membatalkan mekanisme kemandirian adaptif sel tumor ini, dan gabungan rejimen terapeutik secara nyata mendorong kematian sel HCC dan menyekat pertumbuhan tumor. Penyelidikan ini menyerlahkan gabungan perencat HK2 dan metformin sebagai strategi terapeutik yang menjanjikan untuk rawatan karsinoma hepatoselular.
